İlçenin tarihi ilk çağlara kadar uzanır. Eti, Roma, Bizans devirlerini geçiren bölge, M.S. 12. YY.’da Anadolu’ya gelen Türklerin yurdu olmuştur. Oğuz Boyuna ait “Üçoklar”’ın Türkmen beylerinden “Karaisa” bu bölgeye gelerek burayı yurt tutmuştur. Selçuklu Arşivlerinde, Anadolu’ya bir “Vatan Garibi” olarak gelen bir kısım Türkmen aşiretlerinin muhtemelen Adana İli, Aladağlar çevresinde yerleştikleri bilinmektedir. Eski bir yerleşim yeri olan ilçe merkezi hem Selçuklular hem de Osmanlılar döneminde Türk aşiretleri tarafından bir yerleşim birimi olarak kullanılmıştır. Daha sonra Osmanlı Beyliğine katılan bölge, Kurtuluş Savaşı sırasında “Milli kuvvetlerin toplandığı ve düşmana savaş açtığı” yer olmuştur. Karaköy adı ile 1835 yılından itibaren, Karaisalı İlçesine bağlı bucak merkezi iken 1973 yılında belediye teşkilatı kurulmuş ve ismi de “Karsantı” olarak değiştirilmiştir. Çukurova’yı çevreleyen Toros Dağları’nın karlı dağları, vadileri ve Seyhan Nehri’nin geçtiği coğrafyada tarihin önemli kültürel izlerine rastlanır. İmamoğlu’ndan Aladağ’a giderken tepelik ve sulak alanlarda Roma ve Bizans Dönemi’nin kent uygarlığının önemli eserleri vardır. Bunlar; Akner ( Eğner), Roma Köprüsü, Mazılık Harabeleri, Barcıbert (Meydan Kalesi), Kayalika (Gireği Kalesi), Akören Harabeleri, Tamrut ve İşa Kalesi’dir. Bu merkezler; Roma Dönemi’nde kurulan, Bizanslılar zamanında hristiyan inanç kültürünün geliştiği yerlerdir.